一个由威尔·康奈尔医学院领导的国际研究团队开发了一种新方法,用于测量主要在非洲发现的艾滋病毒株在感染者体内的持久性。这项研究为全球艾滋病治疗提供了新的工具,具有广泛的应用前景。
该研究于7月2日发表在《自然通讯》杂志上,填补了HIV研究中的一个重要空白。传统的HIV研究主要集中在西方国家流行的病毒株,特别是通过男性同性性行为传播的B亚型病毒株。然而,非洲的病毒株,尤其是影响女性比例较高的病毒株,研究相对较少。
“艾滋病毒治疗研究通常关注发达国家的病毒株,但要实现全球治疗的普及,我们必须研究其他地区的病毒株,”该研究的主要作者、威尔康奈尔医学院传染病部医学病毒学助理教授Guinevere Lee博士指出。
研究发现,非洲的HIV毒株与发达国家的毒株一样,在人体内形成了病毒库。尽管抗逆转录病毒疗法可以将血液中的病毒水平降低到无法检测的水平,但这些休眠的病毒库仍然存在。这些病毒库包含大量有缺陷的原病毒DNA基因组,虽然不能产生新的传染性病毒,但少数基因组保持完整,一旦治疗中断,这些基因组可以重新激活。
由于大量的缺陷病毒基因组,研究人员难以准确量化完整的原病毒拷贝数。“我们就像在大海捞针:要治愈艾滋病,我们首先需要确定在抗逆转录病毒治疗期间体内是否还有完整的原病毒。我们的新实验方法可以帮助我们做到这一点,然后我们需要针对这些完整的病毒DNA进行清除,”李博士解释道。
拓展HIV研究视野的新检测方法
李博士及其团队分析了乌干达接受抗逆转录病毒治疗的23名患者的CD4+ T细胞DNA,这些细胞是病毒DNA的藏身之处。基因测序显示主要有两种HIV-1亚型:A1和D(一种已知的侵袭性毒株),并发现了A1和D的病毒杂交。
团队随后调整了现有的实验室检测方法,以识别A1和D亚型的原病毒。李博士表示:“我们开发的新检测方法将帮助研究人员专注于与这些毒株相关的完整前病毒基因组的研究。”
李博士和她的国际合作伙伴正在使用这种新方法研究乌干达病毒的长期持久性。他们的研究表明,A1、D和B亚型的HIV前病毒基因组景观具有广泛的可比性,这意味着针对非洲HIV储存库的方法将面临与北美和欧洲类似的挑战。未来的研究还需评估非B亚型的差异,以了解亚型特异性因素是否影响病毒库的持久性、再激活或清除。
该论文的资深作者包括美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的Andrew Redd博士,以及加拿大西部大学的Jessica Prodger博士。
参与此项研究的还有来自加拿大西蒙弗雷泽大学、加拿大不列颠哥伦比亚省艾滋病毒/艾滋病卓越中心、乌干达Rakai健康科学项目、南非开普敦大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员。
这项工作得到了美国国立卫生研究院通过推进艾滋病治疗研究企业(REACH)马丁·德莱尼合作实验室的资助,该实验室由威尔康奈尔医学院的布拉德·琼斯博士和玛丽娜·卡斯基博士共同领导。REACH实验室是美国国立卫生研究院资助的10个全球合作研究小组之一,致力于寻找治愈艾滋病的方法。
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